우리나라 ICH 가입 후 약물 감시 규정 강화‥2021년 1월부터 차세대 시스템 시행
[메디파나뉴스 = 박으뜸 기자] 임상 1상, 2상, 3상을 모두 마치는 것은 쉽지 않은 여정이다. 이 과정에서 의약품은 환자에게 얼마나 효과가 있고, '안전한가'를 확인하게 된다.
그런데 의약품이 시중에 출시됐을지라도 이 '효과'와 '안전성'에 대한 평가는 계속된다.
임상시험이란 의약품의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로 해당 약물의 약동, 약력, 약리, 임상효과를 확인하는 것이다. 그리고 약물의 이상반응을 조사하기 위해 사람을 대상으로 실시된다.
그러나 이처럼 잘 짜여진 임상시험은 ▲적은 임상시험 증례 수 ▲선택된 임상시험 대상자 ▲너무 나이가 어리지 않은/너무 나이가 많지 않은 대상자 ▲잘 정의된 적응증 대상 ▲짧은 기간이라는 한계가 남아있다.
의약품이 시판 허가 후 판매가 되면, 남녀노소 구분없이 많은 수의 사람들이 장기간에 걸쳐 복용하게 된다. 이는 다시 말해 시판 전 임상시험에서 발견되지 않았던, 드물지만 심각한 유해반응 발생 가능성이 높아짐을 의미한다.
LSK 글로벌 PS 약물감시 부서장 이정민 상무는 "의약품이 시판돼 환자에게 사용되면 임상시험에서 마련된 환경과는 다른 상황이 계속된다. 동반질환이 있거나, 나이가 어리거나 높을 경우, 또 약을 소분해 먹을 경우 등은 우리가 예상하지 못한 이상반응을 일으킬 수 있다"고 말했다.
실제로 지난해 미국 예일대학 조지프 로스 교수팀은 2001년부터 2010년 사이에 미국 FDA가 승인한 의약품 222개 중 1/3이 평균 4년 여 뒤 안전성 문제가 나타났다는 연구결과를 발표하기도 했다. 연구팀은 시판 후 감시가 미비해, 여러 해 동안 위험에 노출되고 있는 상황을 경고했다.
의약품 약물감시 필요성의 대표적인 예로는 1957년 출시된 수면제 '탈리도마이드(Thalidomide)'를 들 수 있다. 탈리도마이드는 신경 안정 효과가 있었고, 입신 중 입덧에도 특효가 있다고 소개됐다.
하지만 탈리도마이드를 복용한 환자가 1만여명의 사지결손 기형아를 출산했고, 임상 첫 3~8주 복용 시에는 예외 없이 기형아가 태어났다.
이에 1961년 탈리도마이드는 시판이 중단됐고 약물 안전에 대한 중요성이 전세계적으로 대두됐다.
탈리도마이드 사건 이후 1962년 미국은 시판 후 유해사례 보고가 의무화가 됐고, 1993년부터 메디워치를 통한 온라인 보고를 실시했다. 2007년부터는 FDA가 시판 후 약물감시를 강화했고, 2013년부터는 유익성 및 위해성을 평가하는 5개년 계획을 발표해 시행하고 있다.
이 상무는 "임상시험을 모두 끝마쳤지만 실제로 사용되기 시작한 후 심각한 부작용으로 퇴출된 약들이 있다. 이 말은 즉, 임상시험을 통과했더라도 시판 후에도 안전성에 대해 예민하게 살펴보지 않으면 안됨을 의미한다"며 "시판 후 의약품 이상반응을 빠르게 확인하게 되면, 의사도 환자에게 제공할 정보가 더 많아지면서 처방에 도움이 된다"고 말했다.
이러한 맥락에서 앞서 거듭 언급된 `약물감시(Pharmacovigilance)`는 시판 후 의약품의 예상하지 못한 이상반응을 빠르게 발견할 수 있는 수단이 된다.
약물감시는 의약품의 신약개발 단계에서부터 시판 승인, 판매 이후까지 전 생애에 걸쳐 위해성을 지속적으로 탐지, 평가, 관리, 예방하는 의약품 안전관리를 말한다.
우리나라 역시 약물감시에 어느정도 체계를 확립하고 있는 상태다.
시판 전 약물감시와 관련해, 우리나라는 식품의약품안전처에 SUSAR(Suspected Unexpected Serious Adverse Drug Reaction)라는 중대하고 예상하지 못한 이상반응에 보고를 한다.
시판 후에는 한국의약품안전관리원에 중대한약물이상반응(SADR)과 모든 이상사례를 보고하고 있다.
그러나 의약품에 의해 심각한 부작용이 발생하더라도, 체계적으로 수집과 분석이 되지 않으면 의약품과 부작용과의 연관성을 밝혀내기 어렵다. 이렇게 되면 사회적으로 큰 피해가 발생할 가능성이 증가한다.
따라서 우리나라는 현재 보다 체계적인 약물감시 기능이 요구되고 있는 상황이다.
다행히 우리나라는 2016년 11월 국제의약품규제조화위원회(ICH, International Council on Harmonization)에 정회원으로 가입하면서, 변화가 시작됐다.
ICH 회원국으로서 국내 제약업계에서는 제조, 임상 등 각 분야에서 ICH 기준을 준수해야 한다. 특히 약물 감시규정이 강화된 만큼 그 중요성이 더욱 부각되고 있다.
우리나라는 ICH 정회원 가입 직전 변경 사항들도 상향 입법돼, 안전관리에 필요한 조직, 인력 및 체계 구축이 의무화 됐다. 업체별 표준업무지침(SOP) 미 비치 시 행정처분을 받게 될 뿐만 아니라 MedDRA(국제의약용어) 도입, 이상사례 보고와 관련한 실행과 절차에 대한 가이드라인 국제기준 도입(ICH E2A, E2B, E2D, M1) 등 ICH 정회원이 되면서 적용해야 할 신설 조항들도 생겼다.
이에 따라 올해 8월까지 식약처 차세대시스템이 시범 운영됐고, 올해 11월 4일 국문 MedDRA가 적용된다. 2021년 1월부터는 한국의약품안전관리원의 국내외 이상사례 보고 시스템 서비스가 종료되고 식약처 차세대시스템이 시행된다.
이 상무는 "약물감시 시스템이 제대로 갖춰지면 의약품과 관련된 위해성을 식별하고 환자에게 발생할 수 있는 위험을 최소화할 수 있다"며 강조했다.
한편, 국내에서 발생한 약물 안전성 관련 이슈에는 2004년 감기약 페닐프로판올아민(PPA), 2005년 소와기약물 시사프라이드, 2008년 진통제 이소프로틸안티피린(IPA), 2009년 항바이러스제 타미플루, 2010년 비만치료제 시부트라민, 2013년 아세트아미노펜시럽·인유두종바이러스 백신, 2016년 돔페리돈, 2018년 아세트아미노펜ER, 2019년 타미플루 등이 보고된 바 있다.
박으뜸기자 acepark@medipana.com
기사입력 : 2019-10-25 06:09
